0号治疗原发性高血压长期疗效和安全性评价
2012年07月31日23:19    来源:好医生网站
 

张奕  武轶群  秦雪英 任涛  陶秋山 吴涛  詹思延  曹卫华  胡永华

基金项目:国家“十五”科技攻关项目(2001BAF03B02)

作者单位:北京大学医学部公共卫生学院流行病与统计学系

通讯作者:胡永华 E-mail:yhhu@bjmu.edu.cn

摘 要

目的:系统评价长期服用0号治疗原发性高血压的降压效果和安全性。

方法:采用以社区为基础的实验研究方法,将确诊的原发性高血压患者随机分为0号治疗组或常规治疗组治疗3年,比较两组的降压效果、观察不良反应。

结果:两组共计1799例完成3年随访。与治疗前相比,0号治疗组与常规治疗组的收缩压分别下降了13 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和7 mm Hg,舒张压分别下降了8 mm Hg和4 mm Hg,0号治疗组的血压下降幅度大于常规治疗组。治疗3年后,0号治疗组和常规治疗组的血压达标率分别为90.0%和79.5%,均较基线有显著提高。3年间0号治疗组共有33人报告出现不良反应,占随访人数的2.6%。常见的不良反应有头晕、头痛、心悸、乏力 等。服用0号1年后出现总甘油三酯(TG)升高、血钾升高、血钠升高等不利变化;另一方面,也出现总胆固醇(TC)下降、高密度脂蛋白(HDL-C)升高、低密度脂蛋白(LDL-C)下降等对高血压病的治疗有利的变化,而且这  些指标的变化均具有统计学意义。

结论:社区中的轻中度原发性高血压患者应用0号治疗与常规治疗相比,具有更方便、有效且安全的特点。 高血压是导致心脑血管疾病的主要危险因素。国内外的研究结果表明,控制高血压对防治心脑血管疾病具有重要意义。目前国际高血压防治的指导原则是倡导联合用药,为提高治疗依从性可使用固定剂量的复方制 剂。0号即为一种小剂量复方制剂,其规格为每片含利血平0.1 mg、硫酸双肼屈嗪12.5 mg、氢氯噻嗪12.5 mg、氨苯蝶啶12.5 mg。0号在我国应用已有30年的历史,拥有着广泛的用药人群,但到目前为止,对其长期使用疗 效及安全性的研究工作进行较少。为此,本研究对使用0号的高血压患者进行了为期3年的研究,观察长期服用0号的疗效及安全性。

资料和方法

1 病例来源

本研究自 2002 年 3 月 7 日~2002 年 12 月 31 日以《1999年中国高血压指南》中血压水平的定义和分类作为诊断标准,对上海市半淞园社区中≥35岁者进行初筛,其中血压测量异常者或有高血压病史者,被确定为初筛阳性。初筛后,将研究对象按单纯随机的方法分为0号治疗组和常规治疗组两个对比组,每组各2 000例。2周后对该4 000例进行复测,凡经复测被确诊为轻、中度原发性高血压,签属知情同意书,并剔除不合格者,作为本研究的研究对象。

2 给药方法

采用以社区为基础的实验研究设计。0号治疗组服用北京双鹤药业有限责任公司生产的0号。该组早晨服药,1片/日。开始用药后每2周进行1次随访,血压控制无效者,进行剂量调整。若增至2片/日后仍未达有效标准的患者,可联合使用钙拮抗剂、ACEI类、β受体阻滞剂类降压药物。联合治疗2周后如降压效果仍不好,则判定为治疗无效。常规治疗组完全由病人自主选择就医方式和所服药物的种类。研究人员对其进行客观随访观察,不进行任何干预。

3 随访方法

基线调查时的主要内容有一般情况、高血压病史、心脑血管疾病史、血压水平、身高、体重、血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、电解质等。在患者用药量稳定后,开始对患者进行为期3年的随访,第1年每2个月随访1次,第2、3年每3个月随访1次。随访时,测量血压水平,记录不良反应。第1、2、3年末需进行一般体检和实验室检查。

4 疗效和不良反应观察

观察治疗后血压下降的幅度和血压达标率。血压达标率参照我国2005年高血压防治指南中高血压的定义,治疗后收缩压<140 mm Hg及舒张压<90 mm Hg者为达标。不良反应由社区医生参照不良反应与所服药物的关系诊断与处理。

结果

1 降压幅度比较
0号治疗组与常规治疗组的基线与治疗3年后的平均血压水平见表1。其中0号治疗组平均收缩压3年的下降 幅 度 大 于 常 规 治 疗 组 的 下 降 幅 度 (t=10.87, P<0.001);0号治疗组的平均舒张压下降幅度也大于常规治疗组的下降幅度(t=9.05,P<0.001)。因此,两组相比0号治疗组的降压效果更为明显。

0号治疗原发性高血压长期疗效和安全性评价

2 血压达标率比较
0号治疗组与常规治疗组的基线与治疗3年后的平均血压达标率见表2。随访3年时0号治疗组的血压达标率提高到了90.0%,大约是基线的4.4倍(P<0.001);常规治疗组的血压达标率提高到了79.5%,大约是基线的1.9倍(P<0.001)。

0号治疗原发性高血压长期疗效和安全性评价

3 服用0号的依从性
降压药物依从性是指病人能按医嘱服药,不随意换药或增减药量,对药物的不良反应能耐受且血压控制理想。不依从是指病人由于某种原因(不良反应或血压控制不理想)需换降压药或增减药量。0号治疗组的服药不依从率为11.5%(147/1274)。不依从的主要原因为自行换药,其次为出现严重不良反应。详见表3。

0号治疗原发性高血压长期疗效和安全性评价

4 不良反应
在研究期间,0号治疗组共报告不良反应 170 例次,主要涉及33例。不良反应率为2.6%(33/1274)。主要不良反应的类型有乏力、头晕、头痛、腹部不适、胃痛、心悸、咳嗽、嗜睡等(表4)。3年中,有8例因非结局事件死亡,但没有出现与用药直接相关的致死性事件。

0号治疗原发性高血压长期疗效和安全性评价

5 对血清生化指标的影响
0号治疗组有1 162例在服药前后进行了血脂、血糖、肝肾功能和电解质等血清生化指标的检查。服用0号后,患者以上 4 类指标出现的积极变化:(TC)下降0.13 mmol/L,HDL-C升高0.12 mmol/L,LDL-C降低0.70mmol/L,血尿酸(UA)下降0.03 mmol/L,这些指标的变化均有统计学意义。与此同时,出现的对患者不利的变化:TG水平升高0.13 mmol/L,血清钠升高0.88 mmol/L,血清钾升高0.24 mmol/L,这些变化也具有统计学意义。长期服用0号后,谷丙转氨酶(ALT)和肌酐(CRE)两项指标值下降,血糖水平升高,但无统计学意义。详见表5。

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讨论

目前,治疗高血压的指导思想是倡导联合用药,而复方制剂正是联合用药的形式之一。多种药物的小剂量复合制剂具有降压更有效、服用方便、代谢副作用小、剂量依赖不良反应小、价格低等优势。已有人推荐将其作为高血压的一线用药。

本研究中,研究对象的入选流程是经初筛后随机分组,复诊后剔除不合格者,最终确定研究对象,因此造成了两组的入组人数有较大差距。为了提高研究的可行性,没有重新分组。经统计学检验,两组人群的性别、年龄情况无统计学差异,0号治疗组的血压水平高于常规治疗组。但入组人数的差距将不会对结果的准确性产生很大的影响。

本研究随访3年中,出现了较多的失访。分析原因可能是研究社区在随访过程中由于搬迁,部分研究对象搬离了该社区并难以再追访到。此外,常规治疗组自愿选择服药种类,患者配合度更高,因此常规治疗组的 3 年随访率高于 0 号治疗组。根据失访与随访人群的比较,失访者与随访者的性别无统计学意义。而失访者比随访者的平均年龄更大,平均血压水平更高。在常规治疗组中,失访者也具有同样的特点。因此,两组的治疗效果同样被高估,基本不会影响两者的比较。 
  
本研究显示,在降压效果方面,服用0号3年可使患者的平均收缩压下降13±11mmHg,平均舒张压下降8±9 mm Hg,血压达标率提高到90%。降压效果优于常规治疗组。服用0号的不良反应发生率为2.6%。这与以往的研究结果基本一致。服用0号3年的服药依从率为88.5%,高于其他人的类似报道,如郭航远等报告的住院高血压患者的药物依从性为63.4%,门诊随访高血压患者的药物依从性为43.7%。因此,上述均说明0号在社区中具有良好的应用价值和前景。

关于0号对血清电解质、血脂、肝肾功能、血糖等方面的影响,以往研究尚不多,而且由于以前进行的此类研究的时间较短、样本量较小等原因,在上述4个方面没有得到一致且可靠的结论。本研究在以上4个方面进行了探索。首先,在对血清电解质的影响方面,本研究发现,服用0号后血钾、血钠均升高,但两者仍在正常值范围内。这说明0号的成分中氨苯蝶啶的储钾作用可以与氢氯噻嗪的排钾作用相互抵消,不会产生异常低钾或高钾等不良反应。其次,在对血脂的影响方面,长期服用0号会对血脂的各项指标产生影响。其中使TC降低、HDL-C升高、LDL-C降低等影响,可能对高血压病的治疗有利。而使TG升高可能对高血压病的治疗不利。第三,在肝肾功能方面,孙宁玲等人的研究中提到,服用 0 号 2 个月时 UA 升高,6 个月后 UA 开始下降,1年时UA水平与服药前的差异无统计学意义。本次研究发现服用 0 号 1 年及以上,可以降低 ALT、UA、CRE值,这与孙宁玲等人的研究结果基本一致。说明0号对肝肾功能无明显影响,并可能对肝肾有相应的保护作用。最后,本次研究发现服用0号后不会对血糖产生不良影响。

综上,尽管使用0号存在一些不良反应,但是社区中的轻中度原发性高血压患者使用0号治疗高血压与常规治疗组相比,具有降压降果更好,服用更方便,依从性更高的特点。而且长期使用0号治疗安全性好,对于肝肾功能和血糖无不良影响,适合在社区推广。

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