0号治疗轻中度原发性高血压的长期疗效观察
2012年07月31日23:18    来源:好医生网站

吴  彦  孙宁玲  洪昭光  谢  英  崔  亮  赵秀丽  刘国树  谢晋湘  刘丽芳
    王海燕  张金枝  程龙献  黄永麟  吴印生  何桂英

作者单位:                    

北京大学人民医院心内科(吴彦、孙宁玲)            首都医科大学附属北京安贞医院(洪昭光、谢英)
    首都医科大学附属北京朝阳医院(崔亮、赵秀丽)               解放军总医院(刘国树)
    中国医学科学院中国协和医科大学阜外医院(谢晋湘、刘丽芳)   南京医科大学第一医院(王海燕)
    华中科技大学协和医院(张金枝、程龙献)                     哈尔滨医科大学第一医院(黄永麟)
    江西医科大学第一医院(吴印生)                             陕西省人民医院(何桂英)

摘 要

目的:评价长期服用0号片剂治疗轻中度原发性高血压患者的降压疗效和不良反应。

方法:采用多中心长期开放研究设计。舒张压95~114 mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa)且收缩压<180 mm Hg的患者入选本研究,采用0号每日1~2片治疗1年,观察降压疗效及不良反应。

结果:共入选182例患者,其中175例完成1年试验。平均服用0号剂量为1.23~1.26片/日,个体最大使 用剂量为2片/日。与治疗前比较,治疗2周、8周、6个月和12个月时收缩压分别下降11.60、22.77、24.19和 26.57 mm Hg,舒张压分别下降14.12、17.64、18.77和19.07 mm Hg(P值均<0.001)。治疗8周、6个月和12个月的总有效率分别为92.3%、93.3%和91.4%。达到正常血压值(<140/90 mm Hg)的例数分别为133例(73.1%)、 145例(81.5%)和148例(84.6%),达到理想血压值(<130/85 mm Hg)的例数分别为68例(37.4%)、77例(43.3%)和92例(52.6%)。治疗8周时血清肌酐升高者占7.84%(P=0.0018),但随后又降低至治疗前水平。未发现低钾血症 和抑郁倾向。治疗1年期间曾出现不良反应的人数为24例(13.4%),主要为轻度头晕、头痛,继续治疗均可自行缓解。无严重不良反应发生。

结论:轻中度原发性高血压患者单一采用0号治疗1年可显著降低血压,安全性好。大多数患者只需每日服用1片即可将血压控制在正常范围内。

0号在我国用于治疗高血压已有20余年的历史,多年的临床经验发现其可以安全有效地治疗高血压,但是未做过系统的临床研究。近期,北京大学人民医院等10家医院在216例轻中度原发性高血压患者中进行了随机双盲对照研究。

治疗8周后,0号组和氨氯地平组收缩压下降分别为21.98 mm Hg(14.4%)和20.11 mm Hg(13.2%),两组比较无统计学差异;舒张压分别下降17.95 mm Hg(18.2%)和15.52 mm Hg(15.6%),0号组舒张压下降幅度大于氨氯地平组(P<0.05)。0号组(40.9%)治疗后血压降为正常水平(130/85mmHg)者多于氨氯地平组(26.4%)(P<0.01)。

两组均无严重不良反应发生,但0号组治疗后肌酐升高10.7%(P<0.001),其临床意义尚不明确。我们对75例有效病例进行了动态血压谷峰比测定,计算出收缩压  谷峰比为88.9%,舒张压谷峰比为73.3%。因此证实0号具有优良的短期疗效和安全性。

但是目前尚缺乏长期服用0号的疗效及不良反应的临床药理学研究资料。特别是上述短期研究发现的血清 肌酐水平轻度升高,以及长期治疗对于患者精神状态等 方面的影响尚不清楚。为进一步验证长期服用0号的疗 效及安全性,由北京大学人民医院组织全国10家医院进 行0号长期(1年)应用的临床药理研究,观察长期服用0号的疗效及安全性。

资料和方法

1 药物及给药方法
观察药物为0号,由北京双鹤药业有限责任公司生产。批准文号为京卫药准字(1996)第101419号,批号为20000428,有效期2年。临床试验开始前已服用降压药 物的受试者,需停服原降压药物,口服安慰剂 2 周,血压达到入选标准可进入临床试验期;近2周内未服用降压药物的受试者可直接进入临床试验期。进入临床试验期的患者每日服用0号1片,连续2周,如果达到有效标准,继续治疗至 1 年;如果未达到有效标准,则改为每日服用 2 片,继续服用 1 年。试验期间 可根据血压情况继续增加剂量或减少剂量,但是不能使用其他抗高血压药物及影响血压的药物。疗效不佳的患者可自愿退出试验。服药时间:1次/日,7:00~10:00时服药。

2 临床观察项目和指标
包括病史及常规体检等一般项目、血尿常规(红细胞、白细胞及血小板计数、尿蛋白、尿糖)、血生化(天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、肌酐、尿酸、血糖、总胆固醇、甘油三酯、血钾、血钠)、心电图(常规12导联)。精神状态评价采用Zung量表,由患者自测评分,每个量表共20题,每题1~4分,总分80分,得分≥40分者提示有抑郁倾向,并以此评定患者的生活质量。上述指标在治疗前、治疗8周、6个月及12个月时各测定1次。

3 血压测定
安静状态下测定诊室坐位血压,在右上臂共测量3次,取舒张压相差不超过4 mm Hg的两次平均值作为血 压记录,舒张压以消音点(Korotkoff第Ⅴ音)为准。治疗 前血压采用停用原降压药,服用安慰剂第2周内3次血 压的平均值;治疗期间血压包括治疗期第2、4、6、8周内(±2d)在服药次日8:00~10:00时尚未服用当天药物时 所测量的血压值。长期治疗的病例,从第8周开始每2个月测量血压1次至研究结束。在测血压的同时记录症 状、心率、心律变化。

4 不良反应监测
不良反应是指治疗期间出现的原先没有或原先存在 但现在加重的不良反应,应记录不良反应的性质、程 度、出现和终止时间及不良反应与用药的相关性。临床 单位负责及时、妥善处理,并报告组长单位。不良反应 与用药的相关性按以下标准判定:(1)无关:不良反应有 明显的临床试验药物以外的原因(如原先过敏源的再接 触);(2)可能无关:不属于试验药品已知的不良反应类 型,可能为其他因素引起;(3)可能有关:不良反应的出 现与临床试验药品的使用有合理的时间顺序和(或)出现 试验药品已知的不良反应类型,但其他因素的出现与不 良反应的出现有时间顺序和(或)类型的交叉性(重叠性);(4)很可能有关:不良反应的出现与临床试验药品用药有合理的时间顺序和(或)出现试验药品已知的不良反应类 型,用其他因素不能解释,并有下列情况者:用药后立 即发生;停药后改善;再用药再出现。

5 疗效评价
观察治疗后血压下降幅度的平均值。观察治疗后血<140/90 mm Hg和≤130/85 mm Hg病例的比例;观察治疗后降压显效、有效及无效的病例数。主要以舒张压的变化为标准:①显效:舒张压下降≥10mmHg并降至正常,或下降≥20 mm Hg;②有效:舒张压下降<10mm Hg但已降至正常,或下降10~19 mm Hg;或收缩压下降≥30mmHg;③无效:未达到上述标准。

6 质量监控及统计学分析
10个试验中心均按统一的试验方案同步进行试验。每个试验中心由一名监察员监督,每3个月向组长单位汇报试验进展情况,严重不良反应24小时内报告。采用SPSS统计软件,分别统计试验组和对照组治疗前后的数据,若为计量资料,采用t检验;若为计数资料,采用X2检验,疗效分析采用方差分析。


结果

1 受试患者治疗前基本情况
本研究共入选患者 182 例,其中男 103 例,女 79例,年龄23~75岁,平均年龄(55.90±9.13)岁,均为轻中度原发性高血压患者。治疗前平均收缩压(153.45±12.42) mm Hg,平均舒张压(98.65±4.31) mm Hg,平均高血压病程(12.16±10.52)年。  

2 剂量             
开始剂量均为0号1片/日,治疗4周时因血压未达到有效标准而剂量加倍的例数为42例(23.1%),平均剂量(1.23±0.42)片/日。此后该值变化很小,治疗 2、4、6、8、10、12 个月的平均剂量分别为(1.26±0.44)、(1.26±0.44)、(1.26±0.44)、(1.26±0.44)、1.26±0.44)、(1.23±0.42)片/日。单个患者最大使用剂量为2片/日。

3 随访情况             
182例患者均完成8周的治疗,6个月时有3例患者因未达到正常血压而自愿退出试验,12个月时有4例患者因未能取得联系而退出试验。因此,共有 175 例(96.2%)完成12个月的研究。           

4 血压下降幅度            
与治疗前(0周)比较,治疗2周、8周、6个月和12个月时收缩压分别下降11.6、22.77、24.19和26.57 mmHg;舒张压分别下降 14.12、17.64、18.77 和 19.07 mmHg(P值均<0.001)。因此,0号对收缩压和舒张压的降压作用在治疗8周时已经发挥显著效应,此后继续维持该降压作用(图1)。治疗期间心率无明显变化(P>0.05)。

0号治疗轻中度原发性高血压的长期疗效观察

5 疗效构成比
0号治疗原发性高血压8周、6个月和12个月的总有 效率分别为92.3%、93.3%和91.4%,因此,在治疗8周
时已经达到最大的总有效率。治疗8周、6个月和12个月后达到正常血压值(<140/90 mm Hg)的例数分别为133例(73.1%)、145例(81.5%)和148例(84.6%),达到理想血压值(<130/85 mm Hg)的例数分别为68例(37.4%)、77例(43.3%)和92例(52.6%)。

6 实验室指标监测
治疗前血清肌酐为(88.36±20.77)μmol/L,治疗8周时为(95.29±20.89)μmol/L,升高 7.84%(P=0.0018),有统计学意义。但继续治疗后又有所下降,治疗6个月时为(90.72±19.71)μmol/L,治疗 12 个月时为(90.93±19.07)μmol/L,与治疗前比较均无统计学显著性差异。治疗前、治疗8周、6 个月和 12 个月时的血钾分别为(41.4±0.49)、(4.20±0.44)、(4.22±0.37)和(4.04±0.40) mmol/L,无统计学意义;血钾<3.5 mmol/L的例数分别 为6例、4例、3例、14例,治疗12个月时低钾血症者 略多,但无统计学意义。其他实验室指标:尿酸、血红蛋白、白细胞、血 小板、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、血 糖、总胆固醇、甘油三酯等指标的变化差异均无统计 学意义。

7 生活质量及精神状态评分
0号治疗1年未发现精神抑郁者增多,治疗前、治疗8 周、6 个月和 12 个月时的精神状态评分分别为 31.06±9.41、29.67±9.15、30.72±9.53和29.92±9.29,该值有下降的趋势,提示患者情绪有所改善。

8 不良反应发生率
0号治疗原发性高血压1年期间曾出现可能或很可能与药物有关的不良反应的人数为24例(13.4%)。共发生不良反应2次,其中16次(57.1%)为头晕、头痛,其他不良反应为嗜睡(3例)、乏力(3例)、心悸(2例)、多梦(2例)。不良反应均为轻中度,继续治疗均可自行缓解。无严重不良反应发生。

 

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